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巨噬细胞是人体免疫系统的重要组成部分。在包括乳腺癌、肠癌、胃癌和肺癌等在内的多种实体瘤组织中，巨噬细胞是肿瘤微环境中占比最高的免疫细胞。巨噬细胞的代谢状态与其功能密切相关，肿瘤微环境可以通过多种机制影响巨噬细胞的代谢，进而影响其功能。在这篇综述中，作者系统地总结了影响肿瘤相关巨噬细胞功能的代谢通路，主要包括糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢三大类；聚焦于将巨噬细胞代谢重编程应用于实体肿瘤治疗的现有技术，及其临床转化潜力；旨在为未来的肿瘤治疗提供新方向。
近日，浙江大学基础医学院/良渚实验室张进教授课题组受邀在《Trends in Endocrinology & Metabolism》杂志发表了题为“Metabolic reprogramming of macrophages in cancer therapy”的综述文章，系统性地总结了肿瘤微环境中巨噬细胞的代谢通路，以及将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的现有技术，展望了将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的临床转化。
文章也比较分析了重编程巨噬细胞的几种主要技术手段。目前，将巨噬细胞代谢重编程应用于肿瘤治疗的技术主要包括基因编辑、抗体和小分子药物、纳米颗粒及其他原位编辑技术。基因编辑技术可以直接编辑巨噬细胞，包括基因的敲除和外源表达。基因编辑的优势主要包括可以根据目标精确地改造巨噬细胞，编辑后的巨噬细胞作为药物输注体内后能发挥持久的作用；抗体和小分子药物可以调控巨噬细胞相关的代谢通路。其优势主要在于用药方便、普适性高，易开发联用疗法。纳米颗粒作为载药系统，进入体内后可以释放药物，直接编辑巨噬细胞。它的优势主要在于容易改造、生物相容性良好、给药方便。
图1. 应用于肿瘤治疗的巨噬细胞代谢重编程技术
巨噬细胞代谢重编程策略治疗实体瘤具有广阔的前景，对于人体巨噬细胞的代谢调控机制更为精细的研究和靶向性更好、效率更高的代谢重编程技术的开发将有助于临床转化。（来源：浙江大学基础医学院）
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